Noticias

Jun 05, 2023

Relación del eje OPG/RANK/RANKL con el hierro cardíaco

Scientific Reports volumen 13, número de artículo: 12568 (2023) Cite este artículo 1 Detalles de Altmetric Metrics Se informó que el eje OPG/RANK/RANKL estuvo involucrado en el inicio de diversas enfermedades, especialmente óseas y

Scientific Reports volumen 13, número de artículo: 12568 (2023) Citar este artículo

1 altmétrica

Detalles de métricas

Se informó que el eje OPG/RANK/RANKL estuvo involucrado en el inicio de diversas enfermedades, especialmente enfermedades óseas y cardiovasculares. Este estudio tuvo como objetivo evaluar la relación entre algunos polimorfismos y alelos de OPG, RANK y RANKL y la miocardiopatía inducida por sobrecarga de hierro en niños con talasemia dependiente de transfusiones (TDT). Este estudio incluyó a 80 niños TDT y 80 controles emparejados por edad y sexo. Se realizó una PCR en tiempo real para el polimorfismo rs207318 para el gen OPG y los polimorfismos rs1805034, rs1245811 y rs75404003 para el gen RANK, y los polimorfismos rs9594782 y rs2277438 para el gen RANKL. Se realizaron resonancia magnética T2* cardíaca y fracción de eyección (FE) para evaluar el estado del hierro miocárdico y la función cardíaca. En este estudio, no hubo diferencias significativas en las frecuencias de los polimorfismos estudiados entre casos y controles (p > 0,05 en todos). En niños con TDT, OPG rs2073618 (G > C) tuvo una relación significativa con la sobrecarga de hierro del miocardio (p = 0,02). Su alelo C tuvo una FE normal significativamente más frecuente que su alelo G (p = 0,04). RANK rs75404403 (C > DEL) tuvo una relación significativa con la disfunción cardíaca (p = 0,02). Además, el alelo C de ese gen tenía EF afectado significativamente más frecuentemente que su alelo DEL (p = 0,02). El alelo A de RANKL rs2277438 (G > A) tuvo una sobrecarga de hierro cardíaca grave significativamente menos frecuente que el alelo G (p = 0,04). En conclusión, los genes OPG/RANK/RANKL pueden actuar como marcadores genéticos de miocardiopatía inducida por hierro en niños con TDT. Algunos de los polimorfismos y alelos de los genes estudiados se relacionaron significativamente con la sobrecarga de hierro del miocardio y la disfunción cardíaca en niños con TDT.

Los síndromes de beta talasemia son un grupo de trastornos hereditarios caracterizados por mutaciones genéticas que dan como resultado cadenas de beta-globina reducidas o ausentes. La gravedad clínica de la beta-talasemia varía desde una anemia grave dependiente de transfusiones en el estado homocigoto hasta una anemia microcítica leve a moderada en el estado heterocigoto, dependiendo de la gravedad de la mutación del gen de la beta-globina y de la coherencia de otros determinantes genéticos1. Se ha estimado que cada año mil niños de cada 1,5 millones de nacidos vivos nacen con talasemia en Egipto. Se informa que la tasa de portadores en Egipto está entre el 9 y el 10% de la población2

Las morbilidades más críticas en la talasemia están relacionadas con la sobrecarga de hierro resultante de múltiples transfusiones de sangre y una mayor absorción intestinal de hierro3. Una vez saturados los sitios de unión de la transferrina, el hierro no unido a la transferrina (NTBI) se transporta a través de canales de Ca+2 hacia los hepatocitos, los miocitos cardíacos y las glándulas endocrinas. Las especies reactivas de oxígeno producidas por el metabolismo del NTBI contribuyen a la disfunción celular y la apoptosis1.

Cuando el hierro comienza a acumularse en el hígado, la función hepática permanece normal o se ve ligeramente afectada al principio de la enfermedad. Los pacientes con talasemia a menudo desarrollan cirrosis hepática finamente nodular después de varias décadas4. Además, el hierro se acumula en los miocitos cardíacos, particularmente en las paredes ventriculares, lo que provoca disfunción diastólica del ventrículo izquierdo, posterior hipertensión pulmonar y, finalmente, dilatación del ventrículo derecho e insuficiencia cardíaca5,6.

Mientras que la osteoprotegerina (OPG) es una citocina de la superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral (TNF), el activador del receptor del factor nuclear kappa-B (RANK)/activador del receptor del ligando del factor nuclear kappa-B (RANKL) es un par de receptor-ligando de la superfamilia de receptores de TNF. El sistema OPG/RANK/RANKL se considera la vía molecular clave en el metabolismo óseo7.

El eje OPG/RANK/RANKL fue descubierto a finales de los años 1990. Se comprobó su efecto sobre la inmunidad y las células dendríticas y su papel en la homeostasis ósea. Estudios recientes revelaron la contribución del sistema OPG/RANK/RANKL al campo emergente de la osteoinmunología, la organogénesis y las enfermedades, incluidos el cáncer y la artritis reumatoide8.

Además, los estudios habían relacionado el eje OPG/RANK/RANKL con muchas enfermedades hepáticas como la enfermedad del hígado graso no alcohólico9, la enfermedad hepática alcohólica crónica10 y la colangitis biliar primaria10, y otros estudios lo habían relacionado con muchas enfermedades cardiovasculares12,13,14. 15.

Encontramos que el eje OPG/RANK/RANKL está relacionado con el deterioro cognitivo en niños con talasemia dependiente de transfusiones (TDT)16.

En este estudio, queríamos explorar la relación entre las variantes genéticas de OPG, RANK y RANKL y la enfermedad cardíaca inducida por sobrecarga de hierro en niños con TDT.

Este estudio transversal prospectivo se realizó en el departamento de pediatría del Hospital Infantil y de Maternidad Universitario de Minia, de septiembre de 2019 a marzo de 2022.

Analizamos los datos de los 80 niños TDT que acuden regularmente a las visitas de seguimiento en la clínica de hematología pediátrica del Hospital Infantil Universitario Minia. También incluimos a 80 niños sanos como grupo de control que eran de la misma edad y sexo que los niños con TDT. El estudio se explicó detalladamente a los padres o tutores legales de los niños participantes y se les tomó el consentimiento informado por escrito. El estudio fue diseñado respetando los aspectos éticos esperados. Se realizó de acuerdo con la Declaración de Helsinki de 1975, revisada en 2008 y aprobada por la Junta de Revisión Institucional y el Comité de Ética Médica de la Universidad de Minia.

Los niños incluidos estaban en programas regulares de transfusión de sangre (dependientes de transfusiones). Todos los pacientes recibieron transfusiones de sangre repetidas (10 ml de glóbulos rojos envasados/kg de peso corporal) cada 2 a 6 semanas para mantener su nivel de hemoglobina (Hb) en torno a 9 g/dl después de cada transfusión. Todos los pacientes estuvieron en tratamiento con deferasirox durante al menos 12 meses antes de ser reclutados para el estudio. Su edad osciló entre 5 y 16 años, sin predilección por sexo.

Excluimos de nuestro estudio TDT a los niños que tenían antecedentes de enfermedad cardíaca congénita o adquirida, antecedentes de cirugía cardíaca, estaban tomando medicamentos cardioprotectores o terapia de quelación del hierro distinta de deferasirox.

Se utilizó la fórmula de Fisher para la determinación del tamaño de la muestra; n = z2Pq/d2. Donde n = población del tamaño de muestra deseado; Z = desviación normal estándar, fijada en 1,96 con un nivel de confianza del 95 %. P = proporción de los sujetos que presentan la característica. Para este estudio, P se estimará en 0,5, q = 1 − P. Por lo tanto, se calculó que el tamaño de muestra deseado era n = 42,68. Al considerar el abandono del 20% de los participantes del estudio, el tamaño de muestra requerido será 52.

Todos los niños incluidos fueron sometidos a una historia clínica detallada y a un examen clínico exhaustivo. En los niños con TDT, hacemos hincapié en los antecedentes de la edad de su primera transfusión, la carga de transfusión/año (ml/kg/año), los antecedentes de esplenectomía, la frecuencia promedio de transfusión y el tipo y duración de la terapia de quelación.

Se extrajeron seis ml de sangre venosa de cada sujeto mediante punción venosa aséptica. Esta muestra se dividió de la siguiente manera: se recogieron dos ml en dos tubos vacutainer que contenían soluciones de EDTA, un tubo se usó para el ensayo de CBC mediante un contador celular automatizado (CelltacES, Nihon Kohden, Alemania) y el otro para la extracción de ADN. Los otros cuatro ml de sangre venosa se colocaron en un tubo de gel separador de suero y se dejó coagular durante 30 minutos a 37 °C antes de la centrifugación durante 15 minutos a 3500 rpm. El suero separado se usó para medir la ferritina sérica y las pruebas de función hepática, y el suero restante se almacenó a -20 °C para una evaluación adicional de investigaciones adicionales. Las pruebas de función hepática se analizaron utilizando el sistema autoanalizador de química clínica totalmente automatizado Konelab 60i (Thermo Electron Incorporation, Finlandia). La ferritina se analizó mediante el sistema de química clínica Indiko, Thermo, Finlandia.

Se realizó una PCR en tiempo real para los siguientes SNP: rs 9594782 (C > T), 2277438 (G > A) para polimorfismos de RANKL, rs 1805034 (C > T), 1245811 (A > G) y 75404003 (C > DEL). ) para polimorfismos RANK, y rs 207318 (G > C) para polimorfismos OPG. Se llevó a cabo en el sistema de PCR en tiempo real DT lite 4 (DNA Technology, Russian) utilizando el siguiente programa: un ciclo de incubación a 50 °C durante 2 min, luego un ciclo de 10 min a 95 °C y por último 40 ciclos de incubación a 95 °C durante 00:15 y luego durante 1:00 min. Los resultados fueron interpretados en el software DT lite 4 7,9

La concentración de hierro hepático (LIC) y la resonancia magnética T2* se realizaron en el Departamento de Radiología del Hospital Infantil y de Maternidad de la Universidad de Minia, utilizando MR Philips ingenia 1,5 Tesla (Philips Medical Systems, Países Bajos), ECG y bobina de torso de matriz en fase dedicada con activación respiratoria. utilizando una secuencia de eco de gradiente de eco múltiple con retención de respiración única.

Con respecto a la resonancia magnética cardíaca (CMRI), las imágenes adquiridas se postprocesaron usando medición basada en regiones para calcular: Valor T2* miocárdico: se adquirió un único corte medio ventricular de eje corto utilizando un único ECG multieco activado en apnea. Técnica de sangre oscura. Esta secuencia T2* generó una serie de ocho imágenes con TE de 1,5 a 17,3 ms y un espaciado de 2,3 ms, luego se coloca una región de interés (ROI) en cada imagen para medir la intensidad de la señal. Para la medición en el corazón, se realizó una corrección de los cambios de posición entre las apneas para garantizar que las regiones de interés estuvieran dentro del miocardio. Además, la fracción de eyección (FE) del ventrículo izquierdo se midió utilizando una secuencia de RMC estándar y la FE < 56 % se consideró un indicador de disfunción cardíaca17.

La caída del miocardio T2* se calculó mediante análisis manual en una hoja de cálculo electrónica con software de análisis semiautomático utilizando herramientas de talasemia (un complemento de herramientas CMR, Soluciones de imágenes cardiovasculares, Londres, Reino Unido).

Los resultados del T2* cardíaco se clasificaron como afectación miocárdica grave (< 10 ms), moderada (10 a 14 ms), leve (14 a 20 ms) y aceptable (> 20 ms)18,19.

Los datos se codificarán, ingresarán y analizarán utilizando SPSS (paquete estadístico para ciencias sociales) versión 20. Las estadísticas descriptivas se calcularon y expresaron como (media ± desviación estándar (DE), rango, mediana y rango intercuartil (IQR)). Las variables cuantitativas se compararán mediante la prueba t pareada o ANOVA unidireccional. La comparación de variables cualitativas se realizará mediante la prueba de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher. El valor de p < 0,05 se consideró estadísticamente significativo.

Los datos demográficos, clínicos y de laboratorio básico de los niños con TDT y los controles se representan en la Tabla 1.

Los genotipos de polimorfismos estudiados en los pacientes no fueron significativamente diferentes de los de los controles. (Figuras 1a,b).

( a ) y ( b ) Distribución de frecuencia de los diferentes polimorfismos de los genes estudiados dentro de los dos grupos estudiados.

Los niños con TDT tuvieron T2 y EF significativamente más bajos que los controles, ya que p <0,001 en todos (Tabla 2).

26 (32,5%) niños con TDT fueron categorizados como con sobrecarga miocárdica grave de hierro (T2* < 10 ms), mientras que 32 (40%) niños con TDT fueron considerados con disfunción miocárdica con una FE < 56%.

OPG rs2073618 (G > C) tuvo una relación significativa con la sobrecarga de hierro del miocardio en los niños con TDT medida por T2* (p = 0,02, OR = 0,06, IC del 95%: 0,01–0,67). Los niños con TDT con su polimorfismo GG tuvieron significativamente más frecuencia de tener afectación miocárdica grave por sobrecarga de hierro que los polimorfismos GC (p = 0,02). Además, el alelo A de RANKL rs2277438 (G > A) tuvo T2* < 10 ms significativamente menos frecuente que el alelo G (p = 0,04, OR = 0,9, IC del 95 %: 0,8 a 0,94) (Tabla 3).

RANK rs75404403 (C > DEL) tuvo una relación significativa con la disfunción cardíaca en niños con TDT medida por fracción de eyección (p = 0,02, OR = 6,1, IC 95 % 1,7–22) y los niños con su polimorfismo CC tuvieron una disfunción cardíaca significativamente más frecuente que sus polimorfismos C DEL y DEL DEL (p = 0,02 y 0,01 respectivamente). Además, el alelo C de ese gen tenía una fracción de eyección alterada significativamente más frecuente que su alelo DEL (p = 0,02, OR = 2,8, IC del 95%: 1,1 a 6,9). Además, el alelo C del gen OPG rs2073618 (G > C) tuvo una fracción de eyección normal significativamente más frecuente que su alelo G (p = 0,04, OR = 2,1, IC 95% 1,0–4,7) (Tabla 4).

La disfunción miocárdica inducida por sobrecarga de hierro es la principal causa de morbilidad y mortalidad de la TDT20. En este estudio, los niños con TDT tuvieron T2* y EF significativamente más bajos que los controles. Estudios anteriores demostraron que los valores reducidos de T2* se correlacionaban con la sobrecarga de hierro del miocardio, el deterioro de las funciones cardíacas y los eventos cardíacos en pacientes con TDT21,22,23.

Este estudio tuvo como objetivo explorar la relación entre las variantes genéticas del eje OPG/RANK/RANKL y las anomalías cardíacas inducidas por la sobrecarga de hierro en niños con TDT, ya que este eje se vinculó anteriormente con la enfermedad inducida por el estrés oxidativo7, y el estrés oxidativo es el principal Mecanismo implicado en la miocardiopatía inducida por sobrecarga de hierro con talasemia24.

Nuestro estudio reveló que el genotipo OPG rs2073618 (G > C) en niños con TDT tenía una relación significativa con el hierro miocárdico medido por el T2* cardíaco, y los niños con su polimorfismo GG tenían un T2* significativamente más bajo que el polimorfismo GC. Al mismo tiempo, el alelo C de este gen tenía una fracción de eyección normal significativamente más frecuentemente que su alelo G.

Nuestro estudio también encontró que el alelo A del gen RANKL rs2277438 (G > A) tenía un T2* inferior significativamente menos frecuente que el alelo G. El gen RANK rs75404003 (C > DEL) tuvo una relación significativa con la función cardíaca en pacientes con TDT, ya que su polimorfismo CC tenía una disfunción cardíaca significativamente más frecuente que sus otras dos variantes. Además, el alelo C de ese gen tenía una fracción de eyección afectada significativamente con mayor frecuencia que el alelo DEL.

Tras nuestros hallazgos, muchos estudios demostraron la relación de diferentes polimorfismos de este eje con enfermedades cardíacas; Singh y cols. El estudio determinó que los pacientes con talasemia que tenían RANK rs75404003 (C > DEL), OPG rs2073618 (G > C) y el alelo C menor de OPG rs2073618 tenían un alto riesgo de desarrollar hipertrofia ventricular izquierda25. Un metanálisis realizado por Song et al. en 2016 demostró que el genotipo OPG rs2073618 está relacionado con trastornos cardiovasculares como hipertrofia del ventrículo izquierdo, placas carotídeas y mayor riesgo de accidente cerebrovascular26. Además, Straface et al. informaron que el polimorfismo CC y el alelo C de OPG rs2073618 se asociaron con placas ateroscleróticas inestables27.

Este eje no sólo se vinculó con enfermedades cardíacas, sino que también se vinculó con otras enfermedades sistémicas. RANKL rs2277438 (G > A) tuvo una relación significativa con el T2* cardíaco en nuestro estudio; otros estudios habían encontrado que afectaba las enfermedades óseas. Abdi et al. encontró que su polimorfismo GA heterocigoto se asociaba con niveles más bajos de 25(OH)D en mujeres posmenopáusicas de Arabia Saudita28, y Rhee et al. demostró su papel en la calcificación vascular y el metabolismo óseo29. El efecto del genotipo RANKL rs2277438 (G > A) sobre enfermedades cardíacas y óseas puede explicarse por una intrincada conexión entre la osteogénesis y la angiogénesis30. Los estudios revelaron que el estrés de corte y la diferenciación osteoclástica inducen lesión cardíaca a través de la expresión de los genes del eje OPG/RANK/RANKL, además de su papel en la calcificación vascular, que es un factor de riesgo bien conocido para enfermedades cardiovasculares31,32,33.

La sobrecarga de hierro induce radicales libres de hierro, aumentando el estrés oxidativo en el miocardio24. El eje OPG/RANK/RANKL está implicado en la integridad endotelial de los cardiomiocitos7. y está relacionado con los factores de crecimiento de fibroblastos (FGF), que protegen contra el daño endotelial relacionado con el estrés oxidativo34. Además, se demostró que los genes OPG, RANK y RANKL tienen un papel activo en la angiogénesis patológica, la inflamación y la supervivencia celular a través del factor de crecimiento endotelial vascular35. Además, los estudios respaldaron que este eje afecta la actividad de la metaloproteinasa de la matriz de fibroblastos humanos (MMP9), que se relaciona directamente con la función miocárdica en condiciones patológicas36. Confirmando los estudios anteriores, Rochette et al. informaron que el nivel de OPG tiene una asociación positiva con un mayor riesgo cardiovascular y sugirieron que el aumento en los niveles de OPG representa un mecanismo protector en respuesta al daño vascular. Concluyeron que los niveles circulantes de OPG pueden utilizarse como biomarcadores pronósticos independientes de enfermedad cardiovascular en trastornos cardiometabólicos agudos o crónicos7. Además, los modelos experimentales de insuficiencia cardíaca han confirmado el papel potencial de la OPG en la adaptación del miocardio a la insuficiencia, ya que encontraron un aumento significativo en la expresión del ARNm de OPG en el miocardio isquémico y no isquémico con insuficiencia cardíaca en comparación con el de sujetos sin corazón. fracaso37.

Los pacientes con TDT tuvieron T2* y EF más bajos que los controles. Además, OPG rs2073618 (G > C), RANK rs75404003 (C > DEL) y el alelo A de RANKL rs2277438 (G > A) tuvieron una relación significativa con la sobrecarga de hierro del miocardio y la disfunción cardíaca en niños con TDT. Por lo tanto, la vía OPG/RANK/RANKL afecta la disfunción cardíaca inducida por sobrecarga de hierro en niños con TDT, y los polimorfismos relacionados pueden actuar como marcadores genéticos de la miocardiopatía inducida por hierro en estos niños.

Se recomienda la evaluación del estado genético del eje OPG/RANK/RANKL a una escala más amplia. Además, también deberían estudiarse otros genes implicados en la vía OPG/RANK/RANKL en relación con su efecto sobre la disfunción cardíaca inducida por sobrecarga de hierro en pacientes con talasemia dependientes de transfusiones.

Los conjuntos de datos utilizados y/o analizados durante el presente estudio están disponibles del autor correspondiente previa solicitud razonable.

Talasemia dependiente de transfusiones

Activador del receptor del factor nuclear-κB

Activador del receptor del ligando del factor nuclear κB

osteoprotegerina

Fracción de eyección

resonancia magnética cardiaca

Taher, AT y Saliba, AN Sobrecarga de hierro en la talasemia: diferentes órganos a diferentes ritmos. Hematol. Soy. Soc. Hematol. Educativo. Programa 2017(1), 265–271. https://doi.org/10.1182/asheducation-2017.1.265 (2017).

Artículo de Google Scholar

El-Shanshory, MR et al. Prevalencia de anemia por deficiencia de hierro y portadores de beta talasemia entre familiares de pacientes con beta talasemia en la región del delta del Nilo, Egipto: un estudio multicéntrico. J. Egipto. Público. Salud. Asociación. 96, 27 (2021).

Artículo PubMed PubMed Central Google Scholar

Cappellini, MD, Cohen, A., Porter, J., Taher, A. y Viprakasit, V. Directrices para el tratamiento de la talasemia dependiente de transfusiones (TDT) 3. Federación Internacional de Talasemia (2014).

Gattermann, N. El tratamiento de la hemocromatosis secundaria. Dtsch Arztebl. En t. 106(30), 499. https://doi.org/10.3238/arztebl.2009.0499 (2009).

Artículo PubMed PubMed Central Google Scholar

Kremastinos, DT et al. Miocardiopatía por β-talasemia: historia, consideraciones presentes y perspectivas futuras. Circo. Fallo cardíaco. 3(3), 451–458 (2010).

Artículo PubMed Google Scholar

Siri-Angkul, N., Xie, LH, Chattipakorn, SC y Chattipakorn, N. Electrofisiología celular de cardiomiocitos sobrecargados de hierro. Frente. Fisiol. 9, 1615 (2018).

Artículo PubMed PubMed Central Google Scholar

Rochette, L. y col. El papel de la osteoprotegerina en la comunicación entre los vasos y el hueso: su utilidad potencial como marcador de enfermedades cardiometabólicas. Farmacéutico. El r. 1 (182), 115-132 (2018).

Artículo de Google Scholar

Walsh, MC y Choi, Y. Biología del sistema RANKL-RANK-OPG en inmunidad, huesos y más. Inmunol frontal. 5, 511 (2014).

Artículo PubMed PubMed Central Google Scholar

Pacifico, L., Andreoli, GM, D'Avanzo, M., De Mitri, D. & Pierimarchi, P. Papel de la osteoprotegerina/activador del receptor del factor nuclear kappa B/activador del receptor del eje del ligando del factor nuclear kappa B en grasas no alcohólicas enfermedad del higado. Mundo J. Gastroenterol. 24(19), 2073–2082. https://doi.org/10.3748/wjg.v24.i19.2073 (2018).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

García-Valdecasas-Campelo, E. et al. Serum osteoprotegerin and RANKL levels in chronic alcoholic liver disease. Alcohol Alcohol. 41(3), 261–266 (2006).

Artículo PubMed Google Scholar

Lleó, A. et al. Cuantificación del eje Rank-Rankl en colangitis biliar primaria. MÁS UNO 11(9), e0159612 (2016).

Artículo PubMed PubMed Central Google Scholar

Venuraju, SM, Yerramasu, A., Corder, R. & Lahiri, A. La osteoprotegerina como predictor de enfermedad arterial coronaria y mortalidad y morbilidad cardiovascular. Mermelada. Col. Cardiol. 55(19), 2049–2061 (2010).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Liu, W. y col. Eje osteoprotegerina/RANK/RANKL en el remodelado cardíaco por enfermedad miocárdica inmunoinflamatoria. Exp. Mol. Patol. 84(3), 213–217 (2008).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Montagnana, M., Lippi, G., Danese, E. y Guidi, GC El papel de la osteoprotegerina en las enfermedades cardiovasculares. Ana. Medicina. 45(3), 254–264 (2013).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Bjerre, M. Osteoprotegerina (OPG) como biomarcador de complicaciones cardiovasculares diabéticas. Springerplus 2(1), 1–6 (2013).

Artículo de Google Scholar

Mousa, SO et al. Los genes del eje RANK/RANKL/OPG se relacionan con el deterioro cognitivo en niños con talasemia dependiente de transfusiones: un estudio transversal. Pediatría BMC. 22(1), 1–11 (2022).

Artículo de Google Scholar

Meloni, A. y col. Los volúmenes, la masa y la función del ventrículo izquierdo se normalizaron según la superficie corporal, la edad y el sexo a partir de la RMC en una gran cohorte de pacientes con talasemia mayor bien tratados sin sobrecarga de hierro en el miocardio. Sangre 118(21), 1090 (2011).

Artículo de Google Scholar

Carpenter, JP y cols. En resonancia magnética T2* y hierro cardíaco. Circulación 123, 1519-1528 (2011).

Artículo PubMed PubMed Central Google Scholar

Di Tucci, AA et al. Evaluación de la sobrecarga de hierro del miocardio mediante resonancia magnética T2* en pacientes adultos dependientes de transfusiones con anemia adquirida. Haematologica 93, 1385-1388 (2008).

Artículo PubMed Google Scholar

Gordon, R. y col. Implicación del hierro citosólico y mitocondrial en la miocardiopatía por sobrecarga de hierro: una actualización. Fallo cardíaco. Rev.23(5), 801–816 (2018).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Kirk, P. y col. Resonancia magnética cardíaca T2* para la predicción de complicaciones cardíacas en la talasemia mayor. Circulación 120(20), 1961-1968 (2009).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Majd, Z. y col. Correlación de los niveles de ferritina sérica con la resonancia magnética del corazón y el hígado y el LIC en pacientes con talasemia dependiente de transfusiones. Irán. Media Luna Roja Med. J. 17, 4 (2015).

Artículo de Google Scholar

Casale, M. et al. Factores de riesgo de complicaciones endocrinas en pacientes con talasemia dependientes de transfusiones que reciben terapia de quelación con deferasirox: un estudio de evaluación de riesgos de una cohorte multicéntrica a nivel nacional. Haematologica 107(2), 467 (2022).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Berdoukas, V., Coates, TD y Cabantchik, ZI Hierro y estrés oxidativo en la miocardiopatía en la talasemia. Radicales libres. Biol. Medicina. 1(88), 3–9 (2015).

Artículo de Google Scholar

Singh, MM, Kumar, R., Tewari, S. y Agarwal, S. Investigación de los genes OPG/RANK/RANKL como marcador genético de anomalías cardíacas en pacientes con talasemia grave. Ana. Tararear. Gineta. 81(3), 117-124 (2017).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Canción, DH et al. Relaciones de los polimorfismos genéticos de OPG con susceptibilidad a enfermedades cardiovasculares: un metanálisis. Medicina. Ciencia. Monit. En t. Medicina. J. Experimento. Clínico. Res. 22, 1223 (2016).

CAS Google Académico

Straface, G. y col. Evaluación de los efectos genéticos de los polimorfismos en el gen de la osteoprotegerina, TNFRSF11B, sobre los niveles séricos de osteoprotegerina y la vulnerabilidad de la placa carotídea. Accidente cerebrovascular 42(11), 3022–3028 (2011).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Abdi, S. y col. Asociación del polimorfismo de los genes RANKL y OPG en mujeres árabes con y sin osteoporosis. Genes 12(2), 200 (2021).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Rhee, EJ y cols. La relación entre el polimorfismo del gen activador del receptor del ligando del factor nuclear κB (RANKL) y la calcificación aórtica en mujeres coreanas. Endocr. J. 57(6), 541–549 (2010).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Veeriah, V., Paone, R., Chatterjee, S., Teti, A. y Capulli, M. Los osteoblastos regulan la angiogénesis en respuesta a la descarga mecánica. Calcif. Tejido Int. 104(3), 344–354 (2019).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Cho, IJ y cols. La calcificación aórtica se asocia con rigidez arterial, hipertrofia ventricular izquierda y disfunción diastólica en pacientes varones de edad avanzada con hipertensión. J. Hipertensión. 33(8), 1633–1641 (2015).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Barbu, CG y cols. Evaluación del riesgo cardiovascular en pacientes osteoporóticos utilizando osteoprotegerina como marcador bioquímico predictivo confiable. Mol. Medicina. Rep. 16(5), 6059–6067 (2017).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Liao, C. y col. El estrés cortante inhibe la inducción de osteoclastogénesis mediada por IL-17A a través de las vías de los osteocitos. Hueso 101, 10-20 (2017).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Cao, F. y col. El factor de crecimiento de fibroblastos 21 atenúa la calcificación de las células del músculo liso vascular in vitro. J. Farmacéutica. Farmacéutico. 69(12), 1802–1816 (2017).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Potente, M. & Carmeliet, P. El vínculo entre la angiogénesis y el metabolismo endotelial. Año. Rev. Physiol. 79, 43–66 (2017).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Cao, H., Wang, J., Xi, L., Røe, OD, Chen, Y. y Wang, D. Expresión génica auricular desregulada de osteoprotegerina/activador del receptor del factor nuclear-κB (RANK)/eje del ligando RANK en el desarrollo y progresión de la fibrilación auricular. Circo. J. 1110131429 (2011).

Ueland, T. et al. Osteoprotegerina desregulada/ligando RANK/eje RANK en insuficiencia cardíaca clínica y experimental. Circulación 111(19), 2461–2468 (2005).

Artículo CAS PubMed Google Scholar

Descargar referencias

Financiamiento de acceso abierto proporcionado por la Autoridad de Financiamiento de Ciencia, Tecnología e Innovación (STDF) en cooperación con el Banco Egipcio de Conocimiento (EKB).

Departamento de Pediatría, Facultad de Medicina, Universidad Minia, El Minya, Egipto

Samira Zein Sayed, Asmaa Hosni Abd El-Hafez y Suzan Omar Mousa

Departamento de Patología Clínica, Facultad de Medicina, Universidad Minia, El Minya, Egipto

Mostafa Ahmed Abu El-ela

Departamento de Radiodiagnóstico, Facultad de Medicina, Universidad Minia, El Minya, Egipto

Mohamed Aboul-fotouh Mourad

También puedes buscar este autor en PubMed Google Scholar.

También puedes buscar este autor en PubMed Google Scholar.

También puedes buscar este autor en PubMed Google Scholar.

También puedes buscar este autor en PubMed Google Scholar.

También puedes buscar este autor en PubMed Google Scholar.

SZS, SOM y MAA participaron en el diseño y planificación del estudio. MAA ha hecho todo el trabajo de laboratorio. SOM y AHA fueron responsables del reclutamiento de los casos. MAM fue responsable de realizar T2* y EF para los pacientes. SOM y AHA participaron en la recopilación de datos, análisis de resultados y preparación de borradores del manuscrito. Todos los autores leyeron y aprobaron el manuscrito final.

Correspondencia a Suzan Omar Mousa.

Los autores declaran no tener conflictos de intereses.

Springer Nature se mantiene neutral con respecto a reclamos jurisdiccionales en mapas publicados y afiliaciones institucionales.

Acceso Abierto Este artículo está bajo una Licencia Internacional Creative Commons Attribution 4.0, que permite el uso, compartir, adaptación, distribución y reproducción en cualquier medio o formato, siempre y cuando se dé el crédito apropiado a los autores originales y a la fuente. proporcione un enlace a la licencia Creative Commons e indique si se realizaron cambios. Las imágenes u otro material de terceros en este artículo están incluidos en la licencia Creative Commons del artículo, a menos que se indique lo contrario en una línea de crédito al material. Si el material no está incluido en la licencia Creative Commons del artículo y su uso previsto no está permitido por la normativa legal o excede el uso permitido, deberá obtener permiso directamente del titular de los derechos de autor. Para ver una copia de esta licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

Reimpresiones y permisos

Sayed, SZ, Abd El-Hafez, AH, Abu El-ela, MA et al. Relación del eje OPG/RANK/RANKL con la sobrecarga cardíaca de hierro en niños con talasemia dependiente de transfusiones. Informe científico 13, 12568 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-39596-3

Descargar cita

Recibido: 09 de febrero de 2023

Aceptado: 27 de julio de 2023

Publicado: 02 de agosto de 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-39596-3

Cualquier persona con la que compartas el siguiente enlace podrá leer este contenido:

Lo sentimos, actualmente no hay un enlace para compartir disponible para este artículo.

Proporcionado por la iniciativa de intercambio de contenidos Springer Nature SharedIt

Al enviar un comentario, acepta cumplir con nuestros Términos y pautas de la comunidad. Si encuentra algo abusivo o que no cumple con nuestros términos o pautas, márquelo como inapropiado.